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美国肉瘤基金会授予博士RESEARCH资助. 软骨肉瘤线粒体表观遗传过程的RESEARCH

迈克尔斯泰西

包括软骨肉瘤(CS)在内的肉瘤, 最常见的一种骨癌, 具有极高的侵袭性和高死亡率，并被证明含有异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)基因. 当礼物, 突变型IDH2通过转化野生型IDH产生的α -酮戊二酸(αKG)而赋予细胞功能增益, d -2-羟戊二酸酯(D2HG), 一种有效的肿瘤代谢物. 这个反应发生在线粒体中，是克雷布斯循环的一部分. D2HG通过诱导DNA和RNA甲基化，在细胞的致癌过程中发挥显著的表观遗传作用. 值得注意的是αKG, DNA去甲基化的驱动因素, 被突变体IDH2酶消耗产生D2HG, DNA甲基化的驱动因素, 导致CS的高甲基化表型. 除了, 线粒体在癌细胞和正常细胞之间的转移对癌症的进展/转移具有特别重要的意义, 肿瘤微环境中的一个重要现象, 影响供体和受体细胞生理. 癌细胞微环境中细胞间的线粒体运动, 更具体地说，在CS中是突变体 IDH2 诱发D2HG, 甲基化的线粒体DNA (mtDNA)和RNA (mtRNA), 启动肿瘤微环境可能促进肿瘤生长. About线粒体中D2HG的积累如何影响表观遗传事件和线粒体DNA的基因表达，我们知之甚少, 或者这如何影响供体细胞和受体细胞的线粒体代谢，这是由美国肉瘤基金会资助的拟议RESEARCH的目标.

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